大流士看到右翼骑兵进展顺利，认为决战时刻已经来临，于是命令两翼骑兵全线出击。马扎依统帅的其它右翼骑兵部队立刻扑向坠后的马其顿左翼，从正面和侧面发动集群冲击，并派出3,000精骑，也就是波斯帝国的近卫军“金苹果不死军”向纵深穿插，目标直指马其顿大营。
与此同时，波斯的战车突击集团也开始向马其顿密集阵发起冲击。亚力山大显然对波斯战车早有研究，部署的散兵线正是它们的克星。波斯战车铁轮滚滚，在巨大的轰鸣声中疾驰而来，马其顿游击步兵们灵巧地躲过正面冲击，在其侧面跟随奔跑，步兵们几人一组分工协作，有的用盾牌抵挡波斯战车兵的长矛，有的用标枪攻击缺乏铠甲防护的役马肋部和车夫。大多数波斯战车没有冲到密集阵前就失去行动能力。马其顿步兵方阵训练有素，让出一条条通道避开剩余的波斯战车，这些战车全部被马其顿后卫部队缴获。
波斯右翼骑兵对马其顿左侧的迂回扯动也迫使后者不断延伸防线，受其牵连左翼的特萨利骑兵不得不左移以保持防线完整，这样又带动他们右边的马其顿密集阵第5、6方阵左移。密集阵右边的前4个方阵面临两难选择，是跟随左移，还是原地不动。跟随左移将暴露亚历山大近卫步兵的侧翼，原地不动则会造成密集阵的脱节。根据亚历山大的战前部署，密集阵前4个方阵的任务是配合右翼，因此第4方阵指挥官美利格毅然决定按兵不动。这样密集阵战线很快脱节，波斯右翼骑兵的迂回扯动又将马其顿阵线撕开了第二个缺口。大流士看到马其顿密集阵洞开，立刻派遣波斯中央阵线的禁卫军骑兵和印度骑兵从缺口高速突破。马其顿阵营正承受着两翼波斯骑兵强大的压力，此时又被劈成两半，而突破的波斯禁卫军无论从后面攻击哪一侧的马其顿阵线，都会导致其迅速崩溃。
照眼前的形式看起来，波斯阵营已经胜利在望了。
然而不可思议的事情发生了，突破密集阵的波斯骑兵并没有从背后攻击马其顿阵线，而是高速穿过第二道防线左侧的缺口，直扑马其顿大营。显然波斯禁卫军得到大流士的明确指令，不惜代价解救他的母亲和儿女。战前亚历山大对大流士的心理刺激终于奏效，对亲人的牵挂果然使波斯王在关键时刻失去理智，将胜利拱手相让。波斯禁卫军同霍布依尔率领的三千金苹果不死军汇合，轻易驱散了看守马其顿大营的色雷斯步兵，然后开始劫掠辎重马车，寻找王室成员。
而更荒谬的一幕出现了，当大流士的母亲从仆人那里得知波斯军队大获全胜，觉得难以置信，居然拒绝跟随波斯救兵离开大营。无论如何，大营失陷沉重打击了马其顿官兵的士气，驻守大营的帕米尼奥派人请示亚历山大如何应对，亚历山大回答说：“告诉帕米尼奥，不要在乎一点后勤物资的得失，如果我们赢得胜利，连波斯人的大营也将属于我们。”
值得一提的是，亚历山大一只率领着他属下的两千近卫骑军摇曳在战场的附近，而没有参与进战争中。
马其顿军队从来没有经历过如此糟糕的局面，不但两翼被敌人迂回包抄，阵线中央被敌骑突破，连大营也失陷敌手。马其顿官兵的抵抗意志已经到达崩溃的临界点。就在此时奇迹发生了。
一只苍鹰突然飞临马其顿阵线右翼上空，在亚历山大的头顶盘旋。祭司亚里斯坦德立刻跳上一匹战马，沿着马其顿阵线奔驰，大声呼唤：“看那支盘旋的鹰，这是马其顿胜利的征兆！”
高加米拉战场是松软的砂土地，数十万人马几个小时的混战势必扬起漫天尘土，这种能见度下马其顿官兵根本无法看到一支低空盘旋的鹰。无论如何，显然这个征兆极大地鼓舞了马其顿将士的士气，原本已经摇摇欲坠的马其顿阵线突然坚挺起来，第二线的希腊联盟步兵甚至反攻大营成功，将波斯骑兵驱逐出去。
当马其顿军队和波斯骑兵以及战车激战之时，亚力山大和他的两千近卫骑兵一直按兵不动，等待战机。大流士下达总攻命令以后，波斯左翼骑兵倾巢而出。不知为何他们并没有攻击亚历山大领衔的近卫骑兵方阵，而是一起涌向激战正酣的马其顿右侧防线。波斯左翼骑兵的全部出动，使左翼和中央方阵的接合部出现缺口，拱卫大流士的希腊雇佣军方阵的侧翼暴露出来，亚力山大等待已久的战机终于出现了。
亚历山大挥舞着手中的长矛，带领着自己的近卫骑兵，从马其顿大军的左翼绕了一个大大的圈子，他的目的地昭然若揭那就是绕过马其顿的左翼，穿透已经没有多少兵力的马其顿右翼，直奔马其顿的中军，目标：大流士三世！
这是亚历山大等待已久的而一个机会，同时也是整个战役最为关键的一环，这位天才的统帅可能不知道，自己的这种战术，在后世有一个非常响亮的名字：斩首行动。
波斯军队不比亚历山大的马其顿大军，且不说那些被强行征发进来的奴隶步兵，就算是巴比伦总督马扎依也是心怀异心。维系他们的手段是暴利和残酷，以及一级一级森严的军官体系，而大流士三世就位于整个军官金字塔的最顶尖一层。如果大流士三世被击杀于阵前，失去了统帅的军队，心怀异心的将军们，种种因素掺杂在一起，绝对会引起这支大军的崩溃。
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